據(jù)保守估計，我國結(jié)核病潛伏感染者占比約18.8%（IGRA方法），約2.7億人（按“七普”數(shù)據(jù)推算），其中約有5%~10%的潛伏感染者可能發(fā)展為活動性結(jié)核病。我國每年新報告肺結(jié)核患者約80萬例，是全球30個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，位居全球第3位，“及時發(fā)現(xiàn)和治療結(jié)核病”是預(yù)防和控制結(jié)核病的關(guān)鍵所在，其中，“及時發(fā)現(xiàn)”格外重要。
當(dāng)前，結(jié)核病的主動發(fā)現(xiàn)和預(yù)防性治療是全球終結(jié)結(jié)核病流行策略下，結(jié)核防治行動的重要舉措。我國是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，要實現(xiàn)全球終止結(jié)核病目標(biāo)，加強(qiáng)結(jié)核分枝桿菌潛伏感染 （LTBI）者的主動發(fā)現(xiàn)，對結(jié)核病患者密切接觸者進(jìn)行篩查，對新近感染和免疫力低下LTBI人群給予預(yù)防性治療，是降低LTBI者發(fā)病的重要措施。有鑒于此，中國防癆協(xié)會組織專家編寫了《高危人群結(jié)核分枝桿菌潛伏感染檢測及預(yù)防性治療專家共識》（以下簡稱《共識》），本文選取《共識》中LTBI檢測原理進(jìn)行論述，以供我國結(jié)核病防治工作者借鑒和參考。
二、LTBI檢測原理
因沒有檢查方法和技術(shù)可以找到在機(jī)體隱匿的MTB，故一般說LTBI診斷缺乏“金標(biāo)準(zhǔn)”。診斷LTBI的技術(shù)原理，是通過檢測機(jī)體的結(jié)核病特異性免疫反應(yīng)。目前國內(nèi)應(yīng)用較為廣泛的技術(shù)主要有三種：結(jié)核菌素皮膚試驗（TST）、γ-干擾素釋放試驗（IGRA）、重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）。
（1）結(jié)核菌素皮膚試驗（TST）
TST是基于Ⅳ型遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的一種皮膚試驗。結(jié)核菌素有200多種抗 原成分，其中，部分與卡介苗（BCG）和非結(jié)核分枝桿菌 （NTM）的抗原成分相同，容易發(fā)生交叉反應(yīng)。試驗結(jié)果有可能出現(xiàn)假陽性，特別在NTM的高流行地區(qū)，TST的特異度將受到影響。
（2）γ-干擾素釋放試驗（IGRA）
IGRA是采用MTB蛋白質(zhì)的多肽抗原［包括早期分泌抗原靶６（ESAT-6）、培養(yǎng)濾液蛋白10（CFP-10）等］，刺激效應(yīng)T淋巴細(xì)胞分泌γ-干擾素（IFN-γ），檢測并定量分析IFN-γ的濃度，判斷是否存在MTB特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)。所有BCG菌株和絕大部分的NTM都不含有這兩種蛋白質(zhì)，因此，IGRA采用的抗原與BCG及絕大多數(shù)NTM無交叉，可避免BCG接種和NTM感染帶來的假陽性。
（3）重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）
EC是由高效表達(dá)MTB的ESAT6－CFP10基因的大腸埃希菌，經(jīng)發(fā)酵、分離和純化后制成。重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）皮膚試驗反應(yīng)的原理是遲發(fā)型細(xì)胞過敏反應(yīng)，即Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。
三、LTBI篩查的應(yīng)用對象
受MTB感染人群數(shù)量大，對該人群均進(jìn)行LTBI的篩查和預(yù)防治療，不僅 花費巨大，管理困難，還要承擔(dān)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險。世界衛(wèi)生組織 （WHO）發(fā)布的《結(jié)核分枝桿菌管理指南》推薦：
（1）結(jié)核病發(fā)病率低于100/10萬的高及中高收入國家對所有并發(fā)HIV感染、成人及兒童結(jié)核病密切接觸者、接受免疫抑制劑治療的患者，以及透析、器官移植、矽肺病患者進(jìn)行 LTBI篩查；
（2）資源許可的情況下推薦對囚犯、醫(yī)務(wù)工作者、結(jié)核病高疫情地區(qū)的移民、流浪者、藥物濫用者進(jìn)行LTBI篩查；
（3）資源有限或中低收入國家推薦僅對HIV感染者及＜５歲的家庭密切接觸者進(jìn)行LTBI篩查；
（4）新生入學(xué)體檢LTBI的篩查和 學(xué)校結(jié)核病患者密切接觸者LTBI篩查應(yīng)作為學(xué)校結(jié)核病防控策略的重要內(nèi)容。
四、LTBI預(yù)防性治療的應(yīng)用對象
《中國結(jié)核病預(yù)防控制工作技術(shù)規(guī)范（2020版）》要求對以下對象開展結(jié)核病預(yù)防性治療：
（1）與病原學(xué)陽性肺結(jié)核患者密切接觸的５歲以下兒童LTBI者；
（2）HIV感染者及艾滋病患者中的LTBI者，或感染檢測未檢出陽性而臨床醫(yī)生認(rèn)為確有必要進(jìn)行治療的個體；
（3）與活動性肺結(jié)核患者密切接觸的學(xué)生等新近LTBI者；
（4）其他人群，包括需使用腫瘤壞死因子治療者、長期應(yīng)用透析治療者、準(zhǔn)備做器官移植或骨髓移植者、矽肺病 患者，以及長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑的 LTBI者。
其中，（1）、（2）、（3）條為重點對象。
五、LTBI診斷標(biāo)準(zhǔn)
（1）在沒有BCG接種或NTM干擾時，以PPD反應(yīng)硬結(jié)平均直徑≥5mm視為已受MTB感染。
（2）在BCG接種地區(qū)或NTM感染地區(qū)，以PPD反應(yīng)硬結(jié)平均直徑≥10mm視為MTB感染標(biāo)準(zhǔn)。
（3）對HIV陽性或接受免疫抑制劑治療大于1個月，以及與活動性肺結(jié)核患者有密切接觸的 未接種BCG的5歲以下兒童PPD反應(yīng)硬結(jié)平均直徑≥5mm視為MTB感染。
（4）C-TST陽性即表明受到MTB感染。
（5）IGRA檢測陽性說明存在MTB感染。
基于全免疫體外診斷核心技術(shù)平臺，雷德倍爾創(chuàng)新研發(fā)的AIMTB結(jié)核感染檢測系統(tǒng)已經(jīng)于2019年獲得國家藥監(jiān)局注冊批準(zhǔn)上市。AIMTB基于IGRA技術(shù)，實驗使用的結(jié)核分枝桿菌基因中含有特異性的RD1區(qū)域的ESAT-6和CFP-10兩個強(qiáng)免疫原性抗原。ESAT-6能避免所有BCG菌株及絕大部分環(huán)境分枝桿菌的干擾，CFP-10可強(qiáng)烈誘導(dǎo)50%-90%的結(jié)核病患者外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生增殖反應(yīng)并分泌大量的IFN-γ，檢測結(jié)果具有相當(dāng)高的敏感性和特異性。
與國際主流產(chǎn)品相比，靈敏度、特異性和穩(wěn)定性更高，同時突破了因操作復(fù)雜導(dǎo)致的通量有限、價格昂貴難以普及兩大瓶頸，是國際首款可實現(xiàn)大規(guī)模結(jié)核感染篩查的IGRA產(chǎn)品。雷德將繼續(xù)攜手全國結(jié)核病防治工作者，加強(qiáng)LTBI者的主動發(fā)現(xiàn)，助力實現(xiàn)早日無“核”世界！
【文獻(xiàn)來源】：中國防癆協(xié)會，高危人群結(jié)核分枝桿菌潛伏感染檢測及預(yù)防性治療專家共識，中國防癆雜志[J]2021，43（9）：874-878.
